氯胺酮：修订间差异
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== 合成<ref>{{cite web |url=https://patents.google.com/patent/CN106478367B/zh |title=CN106478367B - 一种合成氯胺酮的中间体化合物以及氯胺酮的合成方法 |language=Chinese |date=2016-09-30 }}</ref> == |
== 合成<ref>{{cite web |url=https://patents.google.com/patent/CN106478367B/zh |title=CN106478367B - 一种合成氯胺酮的中间体化合物以及氯胺酮的合成方法 |language=Chinese |date=2016-09-30 }}</ref> == |
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1: 将邻溴氯苯(1 .20mL，10 .0mmol)溶解于溶剂中(THF20mL) ，然后于-90°C下逐滴加入正丁基锂(4.0mL，10.0mmol)，在该温度下搅拌反应5h，然后依次逐滴加入环氧环己烷 (0 .5mL，5 .0mmol)和氯化镁乙醚溶液(0 .95mL，7 .5mmol)。 |
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1:邻溴氯苯+正丁基锂=邻氯苯基锂 |
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2: 反应完成后，将体系温度升至0°C，加入10ml饱和NH4Cl淬 灭 反 应 ，Et2O萃取（ 3×30ml)，合并有机相，有机相用无水Na4SO3干燥，抽干溶剂，柱层析(石油醚/乙酸乙酯=4:1)，得到无色固体2-(2-氯苯)环己醇(1 .81g，产率86.0%) |
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2:邻氯苯基锂+氧化环乙烯（氯化镁，温度-20～-110摄氏度）=2-（2-氯苯）环乙醇（产率约86%） |
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3: 室温下，将2-(2-氯苯)环己醇(105mg，0 .5mmol)溶解于10mL重蒸DCM中，然后加入戴斯马丁氧化剂 ( DMP，254. 5mg，0.5mml )，室温搅拌。待原料消耗完之后 (TLC监测) ，加入5.0mLNa2S2O3及5.0mL饱和NaHCO3，然后用Et2O(3×10mL)萃取，合并有机相，有机相用无水Na2SO4干燥，抽干溶剂，柱层析(石油醚/乙酸乙酯=40:1) ，得到浅黄色固体2-（2-氯苯）环己酮（75.1mg,产率90%） |
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3: 2-（2-氯苯）环乙醇+戴斯马丁氧化剂= 2-（2-氯苯）环乙酮（产率约90%） |
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4: 在干燥的15ml封管中依次加入2-（2-氯苯）环己酮 (42mg，0.2mmol),硝酸铜（330mg，0.6mmol)及硫酸铜（16mg，0.1mmol)，然后在氩气氛围下加入2ml1,2二氯乙烷（DCE），用盖子密封，由100°C油浴反应12h。当原料消耗完之后 ，将体系降温至室温，然后加入5ml石油醚稀释，直接进行柱层析（石油醚/乙酸乙酯=40:1 )，得到浅黄色固体2-2硝基2-（2-氯苯）环己酮（25.8,产率51%） |
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4: 2-（2-氯苯）环乙酮+硝酸铜（氯化铁）=2-硝基-2-（2-氯苯）环乙酮（产率约51%） |
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5: 室温下，将2-硝基-2-(2-氯苯)环己酮(50 .7mg，0.2mmol)溶解于2 .0mL醋酸/异丙醇中 ，然后加入锌粉 ，室温搅拌。反应完成后，加入2ml饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后用EtOAc萃取（3× 5ml），合并有机相，有机相用无水Na2SO4干燥，抽干溶剂，柱层析（石油醚/乙酸乙酯=1:1)，得到浅黄色固体2-氨基-2-(2-氯苯)环己酮(39.8mg，产率89%) |
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5: 2-硝基-2-（2-氯苯）环乙酮+醋酸+锌（粉状）= 2-氨基-2-（2-氯苯）环乙酮（产率约89%） |
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6: 将2-氨基-2-(2-氯苯)环己酮(31 .3mg，0 .14mmol)溶解于1 .5mL甲醇中，然后依次加入甲醛(129μL，1 .7mmol，37%水溶液)，醋酸(87μL，1 .4mmol)及氰基硼氢化钠(133mg，2 .1mmol) ，室温搅拌12h后，加入5 .0mL饱和碳酸钠溶液淬灭，乙醚(3×10mL)萃取，合并有机相，有机相用无水Na2SO4干燥，抽干溶剂，柱层析(石油醚/乙酸乙酯=1:1)，最终得到白色固体氯胺酮(22 .3mg，产率65 .6%) |
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6: 2-氨基-2-（2-氯苯）环乙酮+甲醛+醋酸+氰基硼氢化钠=氯胺酮（产率约65%） |
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== 参考文献 == |
== 参考文献 == |
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2024年11月8日 (五) 16:09的版本
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| 化学数据 | |
|---|---|
| 化学式 | C13H16ClNO |
| 摩尔质量 | 237.73 g·mol−1 |
| 识别信息 | |
| IUPAC名称 | (RS)-2-(2-氯苯基)-2-(甲基氨基)环己酮 |
| CAS号 |
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| PubChem CID | |
| 药理数据 | |
| NMDAR（↓） [1][2] | |
| 别名 | |
|---|---|
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氯胺酮（Ketamine），是一种NMDA受体拮抗剂，与苯环己哌啶有关。
合成[3]
1: 将邻溴氯苯(1 .20mL，10 .0mmol)溶解于溶剂中(THF20mL) ，然后于-90°C下逐滴加入正丁基锂(4.0mL，10.0mmol)，在该温度下搅拌反应5h，然后依次逐滴加入环氧环己烷 (0 .5mL，5 .0mmol)和氯化镁乙醚溶液(0 .95mL，7 .5mmol)。
2: 反应完成后，将体系温度升至0°C，加入10ml饱和NH4Cl淬 灭 反 应 ，Et2O萃取（ 3×30ml)，合并有机相，有机相用无水Na4SO3干燥，抽干溶剂，柱层析(石油醚/乙酸乙酯=4:1)，得到无色固体2-(2-氯苯)环己醇(1 .81g，产率86.0%)
3: 室温下，将2-(2-氯苯)环己醇(105mg，0 .5mmol)溶解于10mL重蒸DCM中，然后加入戴斯马丁氧化剂 ( DMP，254. 5mg，0.5mml )，室温搅拌。待原料消耗完之后 (TLC监测) ，加入5.0mLNa2S2O3及5.0mL饱和NaHCO3，然后用Et2O(3×10mL)萃取，合并有机相，有机相用无水Na2SO4干燥，抽干溶剂，柱层析(石油醚/乙酸乙酯=40:1) ，得到浅黄色固体2-（2-氯苯）环己酮（75.1mg,产率90%）
4: 在干燥的15ml封管中依次加入2-（2-氯苯）环己酮 (42mg，0.2mmol),硝酸铜（330mg，0.6mmol)及硫酸铜（16mg，0.1mmol)，然后在氩气氛围下加入2ml1,2二氯乙烷（DCE），用盖子密封，由100°C油浴反应12h。当原料消耗完之后 ，将体系降温至室温，然后加入5ml石油醚稀释，直接进行柱层析（石油醚/乙酸乙酯=40:1 )，得到浅黄色固体2-2硝基2-（2-氯苯）环己酮（25.8,产率51%）
5: 室温下，将2-硝基-2-(2-氯苯)环己酮(50 .7mg，0.2mmol)溶解于2 .0mL醋酸/异丙醇中 ，然后加入锌粉 ，室温搅拌。反应完成后，加入2ml饱和NaHCO3溶液淬灭反应，然后用EtOAc萃取（3× 5ml），合并有机相，有机相用无水Na2SO4干燥，抽干溶剂，柱层析（石油醚/乙酸乙酯=1:1)，得到浅黄色固体2-氨基-2-(2-氯苯)环己酮(39.8mg，产率89%)
6: 将2-氨基-2-(2-氯苯)环己酮(31 .3mg，0 .14mmol)溶解于1 .5mL甲醇中，然后依次加入甲醛(129μL，1 .7mmol，37%水溶液)，醋酸(87μL，1 .4mmol)及氰基硼氢化钠(133mg，2 .1mmol) ，室温搅拌12h后，加入5 .0mL饱和碳酸钠溶液淬灭，乙醚(3×10mL)萃取，合并有机相，有机相用无水Na2SO4干燥，抽干溶剂，柱层析(石油醚/乙酸乙酯=1:1)，最终得到白色固体氯胺酮(22 .3mg，产率65 .6%)
参考文献
- ↑ Morris PJ, Moaddel R, Zanos P, Moore CE, Gould TD, Zarate CA, Thomas CJ (September 2017). "Synthesis and N-Methyl-d-aspartate (NMDA) Receptor Activity of Ketamine Metabolites". Organic Letters. 19 (17): 4572–4575. doi:10.1021/acs.orglett.7b02177. PMC 5641405. PMID 28829612.
- ↑ Roth BL, Gibbons S, Arunotayanun W, Huang XP, Setola V, Treble R, Iversen L (2013). "The ketamine analogue methoxetamine and 3- and 4-methoxy analogues of phencyclidine are high affinity and selective ligands for the glutamate NMDA receptor". PLOS ONE. 8 (3): e59334. Bibcode:2013PLoSO...859334R. doi:10.1371/journal.pone.0059334. PMC 3602154. PMID 23527166.
- ↑ "CN106478367B - 一种合成氯胺酮的中间体化合物以及氯胺酮的合成方法" (in Chinese). 2016-09-30.
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